Medinet: Unidad Profesional Clínica: Asociaciones genéticas entre la psicopatología infantil y la depresión del adulto y los rasgos asociados en 42 998 individuos

"Investigación original

15 de abril de 2020

Asociaciones genéticas entre la psicopatología infantil y la depresión del adulto y los rasgos asociados en 42 998 individuos

Un metaanálisis

Wonuola A. Akingbuwa, maestría ^1,2 ; Anke R. Hammerschlag, PhD ^1,2,3 ; Eshim S. Jami, maestría ^1,2 ; et al.Andrea G. Allegrini, MSc ⁴ ; Ville Karhunen, maestría ⁵ ; Hannah Sallis, PhD ^6,7,8 ; Helga Ask, PhD ⁹ ; Ragna B. Askeland, maestría ⁹ ; Bart Baselmans, PhD ¹ ; Elizabeth Diemer, ScM ¹⁰ ; Fiona A. Hagenbeek, maestría ^1,2 ; Alexandra Havdahl, PhD ^7,11,12 ; Jouke-Jan Hottenga, PhD ¹ ;Hamdi Mbarek, PhD^1,13; Fernando Rivadeneira, PhD^14,15,16; Martin Tesli, PhD⁹; Catharina van Beijsterveldt, PhD¹; Gerome Breen, PhD^4,17; Cathryn M. Lewis, PhD⁴; Anita Thapar, PhD¹⁸; Dorret I. Boomsma, PhD^1,2; Ralf Kuja-Halkola, PhD¹⁹; Ted Reichborn-Kjennerud, PhD, MD^20,21; Per Magnus, PhD, MD²²; Kaili Rimfeld, PhD⁴; Eivind Ystrom, PhD^9,23; Marjo-Riitta Jarvelin, PhD, MD ^{5,24,25,26,27,28} ; Paul Lichtenstein, PhD ¹⁹ ; Sebastian Lundstrom, PhD ²⁹ ; Marcus R. Munafò, PhD ^6,7,30 ; Robert Plomin, PhD ⁴ ; Henning Tiemeier, PhD, MD ^10,31 ; Michel G. Nivard, PhD ¹ ; Meike Bartels, PhD ^1,2 ; Christel M. Middeldorp, PhD, MD ^1,3,32 ; y los grupos de trabajo sobre el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor del Consorcio de Genómica Psiquiátrica

JAMA Psiquiatría. Publicado en línea el 15 de abril de 2020. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2020.0527

Puntos clave

Pregunta ¿Los factores genéticos subyacen a la asociación entre la psicopatología infantil y los trastornos del estado de ánimo en adultos y los rasgos asociados?

Hallazgos Este metaanálisis de cohortes longitudinales, que incluye datos de 42 998 participantes, reveló asociaciones significativas entre la psicopatología infantil y los puntajes poligénicos en adultos de depresión mayor, bienestar subjetivo, neuroticismo, insomnio, nivel educativo e índice de masa corporal, pero no bipolar. trastorno.

Significado Según este análisis, existen factores genéticos compartidos entre los rasgos de psicopatología infantil desde los 6 años en adelante y la depresión adulta y los rasgos asociados.

Resumen

Importancia Los trastornos del estado de ánimo de los adultos suelen ir precedidos de problemas emocionales y de comportamiento en la infancia. Aún no está claro qué explica las asociaciones entre la psicopatología infantil y los rasgos de los adultos.

Objetivo Investigar si el riesgo genético para los trastornos del estado de ánimo en adultos y los rasgos asociados está asociado con los trastornos infantiles.

Diseño, entorno y participantes Este metanálisis examinó datos de 7 cohortes longitudinales en curso de nacimiento e infancia del Reino Unido, los Países Bajos, Suecia, Noruega y Finlandia. Los puntos de partida de la recopilación de datos variaron entre julio de 1985 y abril de 2002. Los participantes fueron evaluados repetidamente por psicopatología infantil de 6 a 17 años. El análisis de datos se realizó entre septiembre de 2017 y mayo de 2019.

Exposiciones Los puntajes poligénicos individuales (PGS) se construyeron en niños basados en estudios de asociación de genoma completo de depresión mayor adulta, trastorno bipolar, bienestar subjetivo, neuroticismo, insomnio, nivel educativo e índice de masa corporal (IMC).

Resultados principales y medidas Los metanálisis de regresión se utilizaron para evaluar las asociaciones entre el síndrome de estrés postraumático y los síntomas del trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH) y los problemas de internalización y sociales medidos repetidamente en la infancia y la adolescencia y si estas asociaciones dependían del fenotipo, la edad y el evaluador de la infancia .

Resultados La muestra incluyó a 42 998 participantes de 6 a 17 años. Los participantes masculinos variaron de 43.0% (1040 de 2417 participantes) a 53.1% (2434 de 4583 participantes) por edad y en todas las cohortes. El SPG de la depresión mayor del adulto, el neuroticismo, el IMC y el insomnio se asociaron positivamente con la psicopatología infantil (rango estimado de β, 0.023-0.042 [IC 95%, 0.017-0.049]), mientras que las asociaciones con el SPG de bienestar subjetivo y logro educativo fueron negativos (β, −0.026 a −0.046 [IC 95%, −0.020 a −0.057]). No hubo moderación de edad, tipo de fenotipo infantil o evaluador con las asociaciones. Las excepciones fueron asociaciones más fuertes entre el nivel educativo PGS y el TDAH en comparación con los problemas de internalización (Δβ, 0.0561 [Δ95% CI, 0.0318-0.0804]; ΔSE, 0.0124) y problemas sociales (Δβ, 0.0528 [Δ95% CI, 0.0282-0.0775]; ΔSE, 0.0126), y entre IMC PGS y TDAH y problemas sociales (Δβ, −0,0001 [Δ95% CI, −0.0102 a 0.0100]; ΔSE, 0.0052), en comparación con problemas de internalización (Δβ, −0.0310 [Δ95% CI, −0.0456 a −0.0164] ; ΔSE, 0.0074). Además, la asociación entre el nivel educativo PGS y el TDAH aumentó con la edad (Δβ, −0.0032 [Δ 95% CI, −0.0048 a −0.0017]; ΔSE, 0.0008).

Conclusiones y resultados relevantes de este estudio sugieren la existencia de un conjunto de factores genéticos que influyen en una variedad de rasgos a lo largo de la vida con asociaciones estables presentes durante la infancia. El conocimiento de los mecanismos subyacentes puede afectar el tratamiento y los resultados a largo plazo de las personas con psicopatología.

Introducción

Los estudios longitudinales indican que la aparición de trastornos del estado de ánimo en la edad adulta, incluida la depresión y el trastorno bipolar (BD), suele ir precedida de problemas infantiles. Estos incluyen no solo problemas de internalización, como depresión y ansiedad, ¹^,² sino también rasgos de externalización, como el trastorno por déficit de atención / hiperactividad (TDAH) y la agresión. ³^-⁵ Además, tanto en estudios prospectivos como retrospectivos, los problemas conductuales y emocionales durante la infancia y la adolescencia se han asociado con otros resultados en adultos que están asociados con trastornos del estado de ánimo en adultos, incluido el logro educativo (EA), ⁶^-⁹ insomnio, ¹⁰^,¹¹bienestar subjetivo (SWB), ¹² personalidad, ¹³^-¹⁶ y el índice de masa corporal (IMC, que se calcula como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado). ¹⁷^-¹⁹

Los estudios de genética gemelar / familiar y molecular han reportado heredabilidad ²⁰^-²² y estabilidad ²³^-²⁵ de la psicopatología con el tiempo. Los estudios de BD en familias de alto riesgo también muestran que los hijos de padres con BD son susceptibles a trastornos psiquiátricos y síntomas en la niñez, ^{26 de} la adolescencia y la edad adulta temprana. ²⁷^,²⁸ Estos resultados sugieren que los factores genéticos pueden ser la base de la persistencia de los síntomas o la transición de un trastorno a otro entre la infancia y la edad adulta. Los análisis de puntuación poligénica (PGS) permiten el examen de la asociación genética entre rasgos adultos y síntomas infantiles de psicopatología.

Los puntajes poligénicos son puntajes agregados del riesgo genético de un individuo para un rasgo, calculado mediante la suma de alelos de riesgo de un estudio de asociación de genoma de descubrimiento (GWAS), ponderado por sus tamaños de efecto. ²⁹Para los rasgos complejos (es decir, poligénicos) influenciados por muchas variantes genéticas, los PGS resumen el riesgo genético en los loci que no son individualmente significativos en un GWAS. Una asociación estadísticamente significativa entre los rasgos medidos y el PGS basado en otro rasgo sugiere una etiología genética compartida. Los resultados de los estudios que utilizan PGS para investigar la asociación de la psicopatología infantil con los trastornos del estado de ánimo y los rasgos asociados varían. Los análisis que investigan la depresión y BD PGS no han encontrado evidencia de asociaciones con problemas emocionales y de comportamiento durante la infancia y la adolescencia, aunque hay evidencia de asociación entre depresión PGS y problemas emocionales en la edad adulta. ³⁰^-³²Las asociaciones entre PGS de EA y TDAH o problemas de atención han sido más consistentes, con múltiples estudios ³⁰^,³²^-^{34 que} muestran fuertes asociaciones genéticas entre EA y TDAH o problemas de atención en la infancia y la adolescencia.

Los últimos 2 años han visto GWAS cada vez más grandes para rasgos, incluyendo depresión mayor (DM), ³⁵^,³⁶ BD, ³⁷ EA, ³⁸ e IMC, ³⁹ consecuentemente aumentando la precisión de PGS. ⁴⁰Combinado con el aumento sustancial de individuos genotipados en grandes cohortes longitudinales infantiles que evalúan la psicopatología, esto brinda la oportunidad de investigar rigurosamente si los factores genéticos subyacen a las asociaciones entre la psicopatología infantil y los trastornos del estado de ánimo en adultos y los rasgos no psiquiátricos asociados (EA, insomnio, SWB, neuroticismo, e IMC) y determinar si esta asociación depende de la edad. Utilizando 7 cohortes infantiles basadas en la población, estudiamos 42 998 individuos con medidas repetidas de síntomas de TDAH, internalización y problemas sociales. Realizamos metanálisis para evaluar si los PGS de los rasgos de los adultos están asociados con la psicopatología infantil y adolescente y si esta asociación depende de varios factores, como la edad, el tipo de psicopatología, el tipo de escala utilizada para medir la psicopatología,

Métodos

Participantes y medidas

Obtuvimos medidas autocalificadas o clasificadas por la madre de los síntomas de TDAH, internalización y problemas sociales de 7 cohortes basadas en la población ( Tabla 1 ). La recopilación de datos fue aprobada por el comité de ética o revisión institucional local de cada cohorte, renunciando a la necesidad de consentimiento informado para este estudio. Los puntos de partida de la recopilación de datos variaron, desde julio de 1985 hasta abril de 2002. El análisis de datos se realizó entre septiembre de 2017 y mayo de 2019. Las descripciones de cohortes se pueden encontrar en el Apéndice 2 en el Suplemento .

Genotipado y puntajes poligénicos

El genotipo y el control de calidad fueron realizados por cada cohorte, siguiendo estándares comunes (eApéndice 2 en el Suplemento ). En cada cohorte, se construyeron PGS para los siguientes rasgos adultos: MD, ³⁵ BD, ³⁷ SWB, ⁴¹ neuroticismo, ⁴¹ insomnio, ⁴² EA, ³⁸ e IMC. ^La altura ³⁹ se incluyó como un fenotipo de control (eTable 1 en el Suplemento contiene el tamaño de la muestra de descubrimiento GWAS para cada rasgo). Para evitar la superposición entre el descubrimiento y las muestras objetivo, se utilizaron estadísticas resumidas que omiten la cohorte o cohortes objetivo. Los análisis se limitaron a individuos de ascendencia europea.

Los puntajes poligénicos se estimaron utilizando LDpred, un método que tiene en cuenta el nivel de desequilibrio de enlace entre las variantes de un solo nucleótido (SNV); a menudo llamados polimorfismos de un solo nucleótido) para evitar la inflación de los tamaños del efecto. ⁴³ El método LDpred requiere la inclusión de probabilidades previas correspondientes a la fracción de SNV que se consideran causales, lo que permite probar proporciones variables de SNV asociadas con el resultado de interés. Por lo tanto, probamos un rango de previos (0.75, 0.50, 0.30, 0.10 y 0.03) para evaluar el previo en el que la evaluación fue óptima. Restringimos los análisis a variantes comunes, utilizando criterios de inclusión de SNV de frecuencia de alelo menor mayor del 5% y calidad de imputación de R ² mayor de 0,90.

Análisis de asociaciones específicas de cohorte

En cada cohorte, las asociaciones entre la psicopatología infantil y los rasgos de adultos se estimaron mediante la regresión de cada medida de resultado (es decir, síntomas de TDAH, internalización y problemas sociales) estratificados por edad y evaluador, en el PGS calculado de los 8 rasgos de adultos en los 5 previos. Se utilizó una amplia variedad de encuestas para caracterizar aún más la cohorte. ⁴⁴^-⁵⁰

Cuando las cohortes incluían individuos relacionados, las regresiones se realizaron utilizando el modelo intercambiable en ecuaciones de estimación generalizadas para corregir la relación en las muestras. ^{51 Las} escalas se codificaron de tal manera que las puntuaciones más altas reflejaban más problemas infantiles. Tanto los puntajes de psicopatología infantil como el PGS se estandarizaron a una media de 0 y una DE de 1, lo que permite βs comparables entre cohortes. El sexo, la edad, los efectos del lote y los componentes genéticos principales (que corrigen la estratificación de la población) se incluyeron como covariables en la regresión (eApéndice 2 en el Suplemento ).

Metanálisis multivariados

Los metanálisis se realizaron utilizando el paquete metafor en R versión 3.6.0 (R Foundation for Statistical Computing). ⁵²Para obtener el previo que proporcionó la estimación más fuerte de la asociación con la psicopatología general de la infancia, realizamos un metanálisis de efectos aleatorios para cada uno de los 5 previos para cada PGS de rasgo adulto. La especificación de efectos aleatorios explica la heterogeneidad en las verdaderas asociaciones atribuibles a factores que contribuyen a la variación de la muestra entre cohortes, como las diferencias en las mediciones y las características de la muestra. Los análisis posteriores para cada rasgo adulto se realizaron con base en el análisis previo seleccionado del análisis anterior (es decir, el que proporcionó la estimación más alta de la asociación). Como verificación de sensibilidad, repetimos todos los análisis usando un previo de 0.50 y comparamos estos resultados con los que usaron el previo con la estimación más alta. Seleccionamos el anterior de 0.50,

Para corregir la dependencia en las variables de resultado atribuibles a medidas repetidas de los mismos individuos a lo largo del tiempo, especificamos la matriz de varianza-covarianza entre sus errores de muestreo. Como se suponía que los errores eran independientes entre las cohortes, combinamos las matrices de varianza-covarianza entre las cohortes al establecer correlaciones entre las cohortes a 0 en la matriz, lo que explica aún más las diferencias entre las cohortes. ⁵³ Para probar si la matriz de covarianza de error solo explicaba adecuadamente las diferencias entre las cohortes, aplicamos para cada rasgo adulto una prueba de análisis de varianza (ANOVA) para comparar modelos con los efectos aleatorios descartados con aquellos donde se especificaron junto con la matriz de covarianza de error .

Los metanálisis posteriores para evaluar la asociación entre cada PGS de rasgo adulto y la psicopatología general de la infancia (es decir, las 3 medidas de la infancia analizadas conjuntamente) se realizaron en el modelo reducido (sin efectos aleatorios), si su caída no resultó en una pérdida significativa de ajuste en comparación con el modelo completo (efectos aleatorios más matriz de covarianza de error). También probamos la asociación entre el PGS y cada medida individual de psicopatología infantil.

Debido a que tanto los resultados de la infancia como las medidas de PGS están correlacionados, estimamos el número efectivo de pruebas entre ambos conjuntos de variables bajo el supuesto de que no son independientes. ⁵⁴^,⁵⁵ Corregimos los resultados del metanálisis para pruebas múltiples aplicando la corrección de Bonferroni ( P = .05 / número de pruebas) al número efectivo de pruebas (2015.04 pruebas efectivas; α = 2.48 × 10 ⁻⁵ ) (eTable 2 en El Suplemento ).

Análisis de inferencia multimodelo para identificar moderadores

Para determinar si las variables edad, tipo de psicopatología infantil (es decir, síntomas de TDAH, problemas de internalización o problemas sociales), instrumento de medición (por ejemplo, Cuestionario de fuerza y dificultades, ⁴⁴ Sistema de Achenbach de evaluación empírica ⁴⁸ ), y evaluador (es decir, asociación materna o propia) moderada entre la psicopatología infantil y el SPG de rasgos adultos, realizamos análisis de inferencia multimodelo utilizando el paquete glmulti en la versión R 3.6.0. ⁵⁶ El paquete glmulti permite la definición de una función que tiene en cuenta todos los moderadores potenciales y genera todos los modelos posibles para la asociación de interés, devolviendo los mejores modelos basados en un criterio de información específico; en nuestro estudio, este fue el criterio de información de Akaike.⁵⁷ Además, proporciona estimaciones de parámetros basadas en todos los modelos posibles, en lugar de un modelo de un solo top, mientras considera la importancia relativa de cada moderador potencial ponderándolos. El modelo promediado evita depender demasiado de un solo mejor modelo.

En resumen, para cada PGS de rasgo adulto, seleccionamos el previo que proporciona la estimación más fuerte de su asociación con la psicopatología infantil mediante la realización de metanálisis de efectos aleatorios en cada previo. Esto fue seguido por pruebas ANOVA para determinar si nuestra matriz de covarianza de error explicaba adecuadamente las diferencias entre las cohortes. Luego realizamos metaanálisis multivariados que probaron las asociaciones de PGS de rasgos de adultos con psicopatología infantil en todas las edades. Finalmente, realizamos análisis de inferencia multimodelo para determinar si los moderadores afectaron la asociación entre cada PGS de rasgo adulto y la psicopatología infantil.

Resultados

Las 7 cohortes incluyeron participantes combinados de los Países Bajos, el Reino Unido, Suecia, Noruega y Finlandia en una muestra combinada de 42 998 participantes únicos de 6 a 17 años de edad. El porcentaje de participantes masculinos varió de 43.0% (1040 de 2417 participantes) a 53.1% (2434 de 4583 participantes) por edad y en todas las cohortes.

Análisis de asociaciones específicas de cohorte

Las estadísticas descriptivas específicas de la cohorte y las matrices de correlación de las 3 medidas de psicopatología, los síntomas del TDAH, los problemas de internalización y los problemas sociales se describen en las tablas 3, 4, 5, 6, 7, 8 y 9 del Suplemento . Las matrices de correlación muestran la variabilidad observada o la estabilidad de la psicopatología infantil a lo largo del tiempo. En base a cohortes con medidas múltiples o consistentes de psicopatología en todo el desarrollo, observamos correlaciones moderadas en diferentes edades. Las estimaciones fueron más altas para las mediciones del mismo rasgo en edades adyacentes, alrededor de 0,50, y las más bajas entre las medidas autoevaluadas y las de calificación materna, alrededor de 0,20. Los resultados de los análisis univariados en cada cohorte se muestran en las tablas 10, 11, 12, 13, 14, 15 y 16 en el Suplemento .

Metanálisis

Los metanálisis de efectos aleatorios correspondientes a los 5 previos mostraron que el previo que proporcionó las estimaciones de asociación más fuertes fue de 0,75 para EA e IMC; 0,50 para DM, insomnio y altura; 0,30 para neuroticismo; 0,10 para BD; y 0.03 para SWB (Tabla 17 en el Suplemento ). Se utilizó un modelo reducido (matriz de error solo) en los análisis multivariados y posteriores para todos los rasgos, excepto para el EA y el IMC PGS, para los cuales utilizamos el modelo completo (efecto aleatorio más la matriz de covarianza de error). Esto se debió a que las pruebas de ANOVA que comparaban el modelo completo con el modelo reducido sugirieron que la matriz de covarianza de error por sí sola no explicaba suficientemente las diferencias entre las cohortes (resultados de ANOVA, tabla 18 en el Suplemento ).

Los metanálisis posteriores de la asociación entre el SPG de cada rasgo adulto y la psicopatología infantil general (las 3 medidas de la infancia en el mismo modelo) mostraron que las direcciones de las asociaciones eran las esperadas ( Figura 1 ). Se observaron asociaciones positivas significativas para PGS de DM (β, 0.042 [IC 95%, 0.036-0.049]; SE, 0.003; P = 2.48 × 10 ⁻³⁷ ; R ² , 0.002), neuroticismo (β, 0.035 [IC 95% , 0.029-0.042]; SE, 0.003; P = 1.22 × 10 ⁻²⁶ ; R ² , 0.001), insomnio (β, 0.023 [IC 95%, 0.017-0.030]; SE, 0.003; P = 2.36 × 10 ⁻¹² ; R ², 0.0005) e IMC (β, 0.035 [IC 95%, 0.025-0.046]; SE, 0.005; P = 2.23 × 10 ⁻¹¹ ; R ² , 0.001), mientras que las asociaciones para SWB (β, −0.026 [95% CI, −0.020 a −0.033]; SE, 0.003; P = 1.92 × 10 ⁻¹⁵ ; R ² , 0.0006) y EA (β, −0.046 [IC 95%, −0.035 a −0.057]; SE, 0.006; P = 6.74 × 10 ⁻¹⁷ ; R ² , 0.002) fueron negativos. No hubo evidencia de asociación con BD PGS (β, 0.005 [IC 95%, −0.001 a 0.012]; SE, 0.003; P = .11; R ² , 2.50 × 10 ⁻⁵ ). No se encontraron asociaciones con el PGS de altura.

Moderadores

Usando el promedio del modelo, consideramos el efecto de 4 moderadores (es decir, resultado, edad, instrumento de medición y evaluador) en todos los modelos posibles. Usando un umbral de valor P de .0125 (α = .05 / número de moderadores), encontramos evidencia de moderación para EA y BMI PGS ( Tabla 2 ). La asociación entre EA PGS y la psicopatología infantil varió en función del resultado, el evaluador y la edad. Los EA PGS se asociaron con síntomas de TDAH pero no con problemas de internalización (Δβ, 0.0561 [Δ95% CI, 0.0318-0.0804]; ΔSE, 0.0124) o problemas sociales (Δβ, 0.0528 [Δ95% CI, 0.0282-0.0775]; ΔSE, 0.0126 ); Figura 1) Además, la asociación entre los síntomas de TDAH y EA PGS aumentó con la edad (Δβ, −0.0032 [Δ 95% CI, −0.0048 a −0.0017]; ΔSE, 0.0008) en las calificaciones maternas, mientras que las autoevaluaciones mostraron lo contrario (Δβ, 0.0463 [Δ95% CI, 0.0315-0.0611]; ΔSE, 0.0075). Sin embargo, la influencia del evaluador en las asociaciones parece estar impulsada por un solo caso atípico de alrededor de 17 años en los datos autoinformados ( Figura 2) La asociación entre el IMC PGS y la psicopatología infantil también varió entre los resultados. Las asociaciones fueron más fuertes con el TDAH y los problemas sociales (Δβ, −0,0001 [Δ95% CI, −0.0102 a 0.0100]; ΔSE, 0.0052), en comparación con los problemas de internalización (Δβ, −0.0310 [Δ95% CI, −0.0456 a −0.0164]; ΔSE, 0.0074). Los moderadores no influyeron en las asociaciones entre el otro PGS de rasgos adultos y la psicopatología infantil (Tabla 19 en el Suplemento ).

Análisis de sensibilidad

El uso de un análisis de sensibilidad previo de 0.50 mostró resultados similares a los análisis principales, excepto por la moderación del resultado en la asociación con IMC PGS (intercepción: β, 0.0439; SE, 0.0087 [IC 95%, 0.0269-0.0609]; problemas de internalización: Δβ, −0.0257; ΔSE, 0.0130 [Δ 95% CI, −0.0512 a −0.0003]; problemas sociales: Δβ, −0.0018; ΔSE, 0.0055 [Δ 95% CI, −0.0126 a 0.0089]; eFigura en el Suplemento ). Si bien esto fue nominalmente significativo ( P = .047), no permaneció después de ajustar para los 4 moderadores probados (α = .0125; Tabla 20 en el Suplemento ). Los resultados de los análisis principales también permanecieron iguales cuando todos los metanálisis incluyeron efectos aleatorios.

Discusión

Investigamos las asociaciones genéticas entre la psicopatología infantil y los trastornos del estado de ánimo en adultos y los rasgos asociados a lo largo del tiempo. Utilizando los resultados de metanálisis de GWAS bien potenciados de rasgos de adultos, calculamos PGS en lo que es, a nuestro entender, la muestra objetivo de infancia más grande hasta la fecha para este tipo de estudio (N = 42 998). Revelamos una fuerte evidencia de asociaciones de PGS para adultos MD, SWB, neuroticismo, insomnio, EA e IMC con síntomas de TDAH infantil, problemas de internalización y problemas sociales. No encontramos evidencia de asociaciones entre BD PGS y la psicopatología infantil. Además, no encontramos evidencia de la edad de los moderadores, el resultado, el instrumento de medición y el evaluador de estas asociaciones, a excepción de EA PGS y BMI PGS. Si bien EA PGS se asoció más fuertemente con los síntomas del TDAH en comparación con los otros 2 resultados, IMC PGS se asoció más fuertemente con síntomas de TDAH y problemas sociales que con problemas de internalización. La asociación entre EA PGS y los síntomas de TDAH aumentó con la edad y fue más fuerte para los síntomas de TDAH de calificación materna en comparación con los síntomas de TDAH de calificación propia.

Nuestros resultados indican un patrón consistente de asociaciones genéticas entre el SPG de la depresión adulta y los rasgos asociados y la psicopatología infantil a lo largo de la edad. Esto no se ha observado anteriormente, lo que probablemente se deba en parte al mayor poder de nuestro mayor descubrimiento y muestras objetivo en comparación con estudios anteriores. ³¹^,³² Además, estudios previos se centraron en fenotipos infantiles separados ⁵⁸^,⁵⁹ en oposición a nuestro enfoque de analizar simultáneamente múltiples problemas infantiles en diferentes edades. Las asociaciones genéticas consistentes a lo largo de la edad sugieren un conjunto de variantes genéticas que influyen en una variedad de rasgos a lo largo de la vida.

Las excepciones a estas asociaciones consistentes fueron EA y BMI PGS, que mostraron moderación en las asociaciones por los diferentes tipos de resultados en la infancia. Si bien ambos estaban genéticamente asociados con el TDAH de acuerdo con investigaciones previas, ³⁰^,³³^,³⁴^,⁵⁸^, no estaban asociados con problemas de internalización o problemas sociales, en el caso de EA. La falta de asociación con los problemas de internalización fue algo inesperada, dadas las correlaciones genéticas encontradas previamente para el IMC y la EA con el MD adulto. ³⁵^,³⁶ Estos resultados sugieren que las asociaciones genéticas entre EA e IMC y MD pueden hacerse más evidentes después de la adolescencia, mientras que ya están presentes para el TDAH infantil y los problemas sociales (para el IMC).

No identificamos asociaciones entre BD PGS y la psicopatología infantil. Esto es intrigante porque se han observado correlaciones genéticas moderadas con BD para MD y ADHD, así como otros fenotipos cognitivo-conductuales, como SWB y EA. ²¹ Sin embargo, análisis previos de BD PGS tampoco encontraron asociaciones con medidas continuas de psicopatología en la infancia ³²^,⁶⁰ o la adolescencia. ⁶¹Estos resultados pueden explicarse por BD GWAS menos potentes en comparación con MD y otros rasgos, lo que podría dar como resultado un PGS de baja potencia. Sin embargo, la falta de asociación con BD PGS también puede sugerir que el riesgo genético de BD no se manifiesta hasta más tarde en el desarrollo, pero dadas las tasas de prevalencia más altas de la psicopatología infantil en los hijos de padres con BD, esto parece menos probable. ²⁸^,⁶²^,⁶³ Será interesante ver si la observación se mantiene a medida que los GWAS más potentes estén disponibles para BD.

Limitaciones

Una limitación de nuestro estudio es que los análisis se limitan a la ascendencia europea y, por lo tanto, los resultados no son generalizables a las poblaciones de ascendencia diferente. En segundo lugar, las asociaciones entre el SPG y las medidas de psicopatología infantil pueden verse confundidas por correlaciones pasivas no relacionadas con el gen-ambiente, una asociación entre el genotipo de un niño y el entorno familiar que resulta de que los padres proporcionen entornos influenciados por sus propios genotipos (parentales). ⁶⁴^,⁶⁵En consecuencia, las asociaciones observadas con el SPG adulto pueden ser el resultado de efectos genéticos directos e indirectos (mediados por el medio ambiente). Tercero, el abandono puede haber influido en nuestros resultados. Los análisis previos en cohortes longitudinales han informado asociaciones negativas entre PGS para la esquizofrenia, el TDAH y la depresión y la participación en la infancia y la adolescencia. ⁶⁶^,^{67 La} no participación en la adolescencia también se asocia con puntuaciones más altas de psicopatología en edades más tempranas. ⁵³Estos resultados sugieren que las personas con mayor riesgo genético de trastornos psiquiátricos y mayor psicopatología infantil tienen más probabilidades de abandonar los estudios longitudinales. Las asociaciones genéticas y la magnitud de las asociaciones informadas pueden, por lo tanto, subestimarse. Finalmente, debido a que combinamos datos de diferentes cohortes, introdujimos heterogeneidad en la evaluación de la psicopatología infantil. Sin embargo, la meta-regresión mostró en general, tamaños de efectos consistentes en escalas y evaluadores. Además, la combinación de múltiples cohortes resultó en un gran tamaño de muestra, aumentando el poder estadístico en comparación con estudios anteriores, lo cual es una fortaleza de este estudio.

Conclusiones

La falta general de una influencia de la edad y el tipo de psicopatología infantil en nuestras asociaciones identificadas respalda la evidencia de un factor de psicopatología genética común que se mantiene estable durante el desarrollo. ⁶⁸ Las puntuaciones poligénicas por sí solas no son suficientes para identificar a los niños individuales con alto riesgo de persistencia (en este estudio explican <1% de la variación en la psicopatología infantil). Sin embargo, estos hallazgos son de gran importancia porque las personas que se ven afectadas a lo largo de la vida con consecuencias sobre otros resultados, como EA e IMC, deben ser el foco de atención para el tratamiento dirigido. Además, el SPG podría combinarse con otros factores de riesgo para la evaluación del riesgo en muestras clínicas, como se hizo recientemente para el riesgo de psicosis mediante el uso de esquizofrenia PGS. ⁶⁹Los estudios futuros que se centran en muestras de poblaciones de alto riesgo están garantizados para investigar si los PGS para rasgos de adultos, junto con otras variables, pueden usarse para construir perfiles de riesgo con una precisión razonable. Esto puede permitir la estratificación de los niños en grupos de alto y bajo riesgo de persistencia, así como evaluar si la intervención temprana o los tratamientos más intensos para el primer grupo pueden prevenir malos resultados. ⁷⁰

En conclusión, demostramos el poder de combinar datos genéticos de población longitudinal para dilucidar patrones de desarrollo en psicopatología. Nuestro estudio proporciona evidencia novedosa de la presencia de factores genéticos compartidos entre la psicopatología infantil y la depresión y los rasgos adultos asociados, así como su estabilidad en el desarrollo. La comprensión de estas asociaciones puede ayudar a identificar a los niños en riesgo de un curso de enfermedad relativamente crónico, facilitando en última instancia el tratamiento dirigido a este grupo vulnerable.

Información del artículo

Aceptado para su publicación: 17 de febrero de 2020.

Autor para correspondencia : Wonuola A. Akingbuwa, MSc, Departamento de Psicología Biológica, Vrije Universiteit Amsterdam, Van der Boechorststraat 7, 1081 BT Amsterdam, Países Bajos ( oaakingbuwa@vu.nl ).

Publicado en línea: 15 de abril de 2020. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2020.0527

Contribuciones de los autores: la Sra. Akingbuwa y el Dr. Middeldorp tuvieron acceso total a todos los datos del estudio y se responsabilizaron de la integridad de los datos y la precisión del análisis de los datos.

Concepto y diseño: Akingbuwa, Baselmans, Lewis, Reichborn-Kjennerud, Munafo, Plomin, Tiemeier, Nivard, Bartels, Middeldorp.

Adquisición, análisis o interpretación de datos: Akingbuwa, Hammerschlag, Jami, Allegrini, Karhunen, Sallis, Ask, Askeland, Diemer, Hagenbeek, Havdahl, Hottenga, Mbarek, Rivadeneira, Tesli, Van Beijsterveldt, Breen, Thapar, Boomsma, Kuja- Halkola, Reichborn-Kjennerud, Magnus, Rimfeld, Ystrom, Jarvelin, Lichtenstein, Lundstrom, Plomin, Nivard, Bartels, Middeldorp.

Redacción del manuscrito: Akingbuwa, Hammerschlag, Baselmans, Hottenga, Mbarek, Lewis, Munafo, Bartels, Middeldorp.

Revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante: Akingbuwa, Hammerschlag, Jami, Allegrini, Karhunen, Sallis, Ask, Askeland, Diemer, Hagenbeek, Havdahl, Hottenga, Rivadeneira, Tesli, Van Beijsterveldt, Breen, Lewis, Thapar, Boomsma, Kuja -Halkola, Reichborn-Kjennerud, Magnus, Rimfeld, Ystrom, Jarvelin, Lichtenstein, Lundstrom, Plomin, Tiemeier, Nivard, Bartels.

Análisis estadístico: Akingbuwa, Jami, Allegrini, Karhunen, Sallis, Baselmans, Diemer, Mbarek, Breen, Rimfeld, Nivard, Bartels, Middeldorp.

Financiación obtenida: Breen, Boomsma, Magnus, Ystrom, Jarvelin, Lichtenstein, Lundstrom, Plomin, Tiemeier, Bartels, Middeldorp.

Soporte administrativo, técnico o material: Havdahl, Hottenga, Rivadeneira, Tesli, Kuja-Halkola, Reichborn-Kjennerud, Jarvelin, Lichtenstein, Lundstrom, Plomin.

Supervisión: Hammerschlag, Lewis, Munafo, Plomin, Bartels, Middeldorp.

Otros: curación de datos Van Beijsterveldt.

Divulgaciones de conflictos de intereses:Mss Akingbuwa, Jami y Hagenbeek han informado de subvenciones del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, Organización de Investigación Científica de Holanda (NWO), Organización de Investigación y Desarrollo de Salud de Holanda (ZonMw), Infraestructura de Investigación de Biobancos y Recursos Biomoleculares, Unión Europea FP7, Consejo Europeo de Investigación, Instituto Nacional de Salud (NIH) y el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH). Allegrini informa haber recibido subvenciones del programa de investigación e innovación Horizon 2020 de la Unión Europea, Marie Sklodowska Curie Actions (MSCA-ITN-2016; Innovative Training Networks grant 721567). El Dr. Askeland informa de subvenciones del Consejo de Investigación de Noruega durante la realización del estudio. El Dr. Bartels informa sobre las subvenciones de la beca de formación de la UE Marie Curie y la beca de consolidación del Consejo Europeo de Investigación. El Dr. Lewis informa de las subvenciones del NIMH durante la realización del estudio y se sienta en el Consejo Científico Asesor de Myriad Neuroscience fuera del trabajo presentado. El Dr. Middeldorp informa de subvenciones de NWO, la Unión Europea, los NIH y el Instituto de Genética Humana de Avera. El Dr. Nivard informa subvenciones de ZonMw y NWO. No se informaron otras revelaciones.

Financiamiento / Apoyo:Este proyecto recibió fondos del programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, Acciones Marie Sklodowska Curie (MSCA-ITN-2016) Redes de capacitación innovadoras (subvención 721567 [Sra. Akingbuwa, Dr. Jami, Sra. Allegrini, Dr. Karhunen y Sra. Diemer] ) El Consorcio de Genómica Psiquiátrica ha recibido una importante financiación del Instituto Nacional de Salud Mental de EE. UU. Y del Instituto Nacional de Abuso de Drogas de EE. UU. (Subvenciones U01 MH109528 y U01 MH1095320). El Dr. Hammerschlag cuenta con el apoyo de la Fundación Estratégica del Hospital de Niños y la financiación estratégica de la Universidad de Queensland. El Dr. Sallis es miembro de la Unidad de Epidemiología Integral MRC de la Universidad de Bristol (beca MC_UU_00011 / 7). La Sra. Askeland cuenta con el apoyo del Consejo de Investigación de Noruega (subvención 274611). El Dr. Havdahl cuenta con el apoyo de la Autoridad Regional de Salud del Sudeste de Noruega (subvención 2018059) y es miembro de la Unidad de Epidemiología Integral MRC de la Universidad de Bristol (subvención MC_UU_00011 / 1). El Dr. Thapar cuenta con el apoyo de Wellcome Trust y MRC. El Dr. Boomsma cuenta con el apoyo del Premio de la Academia Koninklijke Nederlandse Akademie van Wetenschappen Academy (subvención PAH / 6635). El Dr. Reichborn-Kjennerud cuenta con el apoyo del Consejo de Investigación de Noruega (subvención 274611). El Dr. Magnus cuenta con el apoyo del Consejo de Investigación de Noruega (subvención 262700). El Dr. Rimfeld está financiado por una beca posdoctoral Sir Henry Wellcome. El Dr. Ystrom cuenta con el apoyo del Consejo de Investigación de Noruega (subvenciones 262177 y 288083). El Sr. Lundstrom está financiado por el Estudio de gemelos para niños y adolescentes en Suecia con el apoyo del Consejo de Investigación de Suecia (Medicina, Humanidades y Ciencias Sociales, y SIMSAM), Fondos bajo el acuerdo ALF y el Consejo Sueco de Investigación para la Salud, la Vida Laboral y el Bienestar (FORTE). El Dr. Munafò es miembro de la Unidad de Epidemiología Integral MRC de la Universidad de Bristol (beca MC_UU_00011 / 7). El Dr. Plomin es apoyado por un premio de Profesión del Consejo de Investigación Médica (subvención G19 / 2). El Dr. Tiemeier recibió fondos de la Organización Holandesa para la Investigación y el Desarrollo de la Salud (subvención 016.VICI.170.200). El Dr. Nivard es apoyado por ZonMw (otorga 531003014 y 849200011). El Dr. Bartels está financiado por una beca ERC Consolidator Grant (BIENESTAR; subvención 771057). El Dr. Plomin es apoyado por un premio de Profesión del Consejo de Investigación Médica (subvención G19 / 2). El Dr. Tiemeier recibió fondos de la Organización Holandesa para la Investigación y el Desarrollo de la Salud (subvención 016.VICI.170.200). El Dr. Nivard es apoyado por ZonMw (otorga 531003014 y 849200011). El Dr. Bartels está financiado por una beca ERC Consolidator Grant (BIENESTAR; subvención 771057). El Dr. Plomin es apoyado por un premio de Profesión del Consejo de Investigación Médica (subvención G19 / 2). El Dr. Tiemeier recibió fondos de la Organización Holandesa para la Investigación y el Desarrollo de la Salud (subvención 016.VICI.170.200). El Dr. Nivard es apoyado por ZonMw (otorga 531003014 y 849200011). El Dr. Bartels está financiado por una beca ERC Consolidator Grant (BIENESTAR; subvención 771057).

Papel del financiador / patrocinador: Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño y la realización del estudio; recopilación, gestión, análisis e interpretación de los datos; preparación, revisión o aprobación del manuscrito; y la decisión de enviar el manuscrito para su publicación.

El Grupo de Trabajo sobre Trastornos Bipolares del Consorcio de Genómica Psiquiátrica:Eli A. Stahl, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York, y Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Gerome Breen, King's College London, Londres, Reino Unido; Andreas J. Forstner, Universidad de Basilea y Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania, y Universidad de Marburg, Marburg, Alemania; Andrew McQuillin, University College London, Londres, Reino Unido; Stephan Ripke, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, Charité-Universitätsmedizin, Berlín, Alemania, y Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Vassily Trubetskoy, Charité-Universitätsmedizin, Berlín, Alemania; Manuel Mattheisen, iSEQ, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, Hospital Universitario de Wurzburgo, Wurzburgo, Alemania, e iPSYCH, La Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Yunpeng Wang, Sct. Del Centro de Salud Mental. Hans, Copenhague, Dinamarca, y Universidad de Oslo, Oslo, Noruega; Jonathan RI Coleman, King's College London, Londres, Reino Unido; Héléna A. Gaspar, King's College London, Londres, Reino Unido; Christiaan A. de Leeuw, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Países Bajos; Stacy Steinberg, deCODE Genetics / Amgen, Reykjavik, Islandia; Jennifer M. Whitehead Pavlides, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Maciej Trzaskowski, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Enda M. Byrne, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Tune H. Pers, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, y Boston Children's Hospital, Boston, Massachusetts; Peter A. Holmans, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Alexander L. Richards, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Liam Abbott, Instituto Broad, Cambridge, Massachusetts; Esben Agerbo, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y la Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca; Huda Akil, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Diego Albani, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS, Milano, Italia; Ney Alliey-Rodriguez, Universidad de Chicago, Chicago, Illinois; Thomas D. Als, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Adebayo Anjorin, Fundación de Servicios de Salud Nacional de Berkshire Health Trust, Bracknell, Reino Unido; Verneri Antilla, Hospital General de Massachusetts, Boston, Massachusetts; Swapnil Awasthi, Charité-Universitätsmedizin, Berlín, Alemania; Judith A. Badner, Centro Médico de la Universidad Rush, Chicago, Illinois; Marie Bækvad-Hansen, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca; Jack D. Barchas, Weill Cornell Medical College, Nueva York, Nueva York; Nicholas Bass, University College London, Londres, Reino Unido; Michael Bauer, Hospital Universitario Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Alemania; Richard Belliveau, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Sarah E. Bergen, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia; Carsten Bøcker Pedersen, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y la Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca; Erlend Bøen, Hospital Diakonhjemmet, Oslo, Noruega; Marco P. Boks, UMC Utrecht Hersencentrum Rudolf Magnus, Utrecht, Países Bajos; James Boocock, Universidad de California Los Ángeles, Los Ángeles; Monika Budde, Hospital Universitario, Universidad Ludwig Maximilian de Munich, Munich, Dinamarca; William Bunney, Universidad de California, Irvine, Irvine; Margit Burmeister, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Jonas Bybjerg-Grauholm, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca; William Byerley, Universidad de California San Francisco, San Francisco; Miquel Casas, Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación de la Red Biomédica de Salud Mental, Madrid, España, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona, España, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España, Unidad de Genética Psiquiátrica, Grupo de Psiquiatría Salud Mental y adicciones, Instituto de Investigación Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España; Felecia Cerrato, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Pablo Cervantes, Centro de Salud de la Universidad McGill, Montreal, QC, Canadá; Kimberly Chambert, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Alexander W. Charney, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Danfeng Chen, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Claire Churchhouse, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts y Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Toni-Kim Clarke, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; William Coryell, hospitales y clínicas de la Universidad de Iowa, Iowa City; David W. Craig, Instituto de Investigación de Genómica Traslacional, USC, Phoenix, Arizona; Cristiana Cruceanu, McGill University Health Center, Montreal, QC, Canadá, y Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Dinamarca; David Curtis, Centro de Psiquiatría, Queen Mary University of London, Londres, Reino Unido, y UCL Genetics Institute, University College London, Londres, Reino Unido; Piotr M. Czerski, Departamento de Psiquiatría, Laboratorio de Genética Psiquiátrica, Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, Poznan, Polonia; Anders M. Dale, Universidad de California en San Diego, La Jolla; Simone de Jong, King's College London, Londres, Reino Unido; Franziska Degenhardt, Instituto de Genética Humana, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania; Jurgen Del-Favero, Universidad de Amberes, Amberes, Bélgica; J. Raymond DePaulo, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Srdjan Djurovic, Hospital Universitario de Oslo Ullevål, Oslo, Noruega, y Universidad de Bergen, Bergen, Noruega; Amanda L. Dobbyn, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Ashley Dumont, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Torbjørn Elvsåshagen, Hospital Universitario de Oslo, Oslo, Noruega; Valentina Escott-Price, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Chun Chieh Fan, Universidad de California en San Diego, La Jolla, California; Sascha B. Fischer, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, y Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza; Matthew Flickinger, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Tatiana M. Foroud, Universidad de Indiana, Indianápolis; Liz Forty, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Josef Frank, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania; Christine Fraser, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Nelson B. Freimer, Universidad de California Los Ángeles, Los Ángeles; Louise Frisén, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia y Centro de Investigación de Psiquiatría Infantil y Adolescente, Estocolmo, Suecia; Katrin Gade, Hospital Universitario, Ludwig Maximilian University of Munich, Munich, Alemania, y University Medical Center Göttingen, Göttingen, Alemania; Diane Gage, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Julie Garnham, Universidad de Dalhousie, Halifax, Nueva Escocia, Canadá; Claudia Giambartolomei, Universidad de California Los Ángeles, Los Ángeles; Marianne Giørtz Pedersen, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y la Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca; Jaqueline Goldstein, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts; Scott D. Gordon, Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer, Brisbane, Queensland, Australia; Katherine Gordon-Smith, Universidad de Worcester, Worcester, Reino Unido; Elaine K. Green, Escuelas de Medicina y Odontología de la Península de la Universidad de Plymouth, Plymouth, Reino Unido; Melissa J. Green, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, Neuroscience Research Australia, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia; Tiffany A. Greenwood, Departamento de Psiquiatría, Universidad de California en San Diego, La Jolla; Jakob Grove, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Weihua Guan, Sistema de la Universidad de Minnesota, Minneapolis; José Guzman-Parra, Hospital Universitario Regional, Instituto de Biomedicina, Málaga, España; Marian L. Hamshere, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Martin Hautzinger, Eberhard Karls Universität Tübingen, Tubinga, Alemania; Urs Heilbronner, Hospital Universitario, Universidad Ludwig Maximilian de Munich, Munich, Alemania; Stefan Herms, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania, y University Hospital Basel, Basilea, Suiza; Maria Hipolito, Hospital de la Universidad de Howard, Washington, DC; Per Hoffmann, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania, Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza; Dominic Holland, Universidad de California en San Diego, La Jolla; Laura Huckins, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Stéphane Jamain, INSERM U955, Créteil, Francia, y Université Paris Est, Créteil, Francia; Jessica S. Johnson, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Anders Juréus, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia; Radhika Kandaswamy, King's College London, Londres, Reino Unido; Robert Karlsson, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia; James L. Kennedy, Campbell Family Mental Health Research Institute, Centro de Adicción y Salud Mental, Toronto, Ontario, Canadá, Centro de Adicción y Salud Mental, Toronto, Ontario, Canadá, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá, y Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá; Sarah Kittel-Schneider, Hospital Universitario de Frankfurt, Frankfurt am Main, Alemania; James A. Knowles, Facultad de Medicina del Centro Médico SUNY Downstate, Brooklyn, Nueva York; Manolis Kogevinas, ISGlobal, Barcelona, España; Anna C. Koller, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania; Ralph Kupka, Altrecht, Utrecht, Países Bajos, GGZ inGeest, Amsterdam, Países Bajos, Psiquiatría, VU Medisch Centrum, Amsterdam, Países Bajos; Catharina Lavebratt, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia; Jacob Lawrence, Fideicomiso de la Fundación Nacional de Servicios de Salud del Nordeste de Londres, Ilford, REINO UNIDO; William B. Lawson, Hospital de la Universidad de Howard, Washington, DC; Markus Leber, Hospital Universitario de Colonia, Colonia, Alemania; Phil H. Lee, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, Hospital General de Massachusetts, Boston, Massachusetts; Shawn E. Levy, Instituto HudsonAlpha de Biotecnología, Huntsville, Alabama; Jun Z. Li, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Chunyu Liu, Universidad de Illinois en Chicago College of Medicine, Chicago; Susanne Lucae, Instituto Max Planck de Psiquiatría, Munich, Alemania; Anna Maaser, Instituto de Genética Humana, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania; Donald J. MacIntyre, National Health Services 24, Glasgow, Reino Unido, y Centro de Ciencias Clínicas del Cerebro, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; Pamela B. Mahon, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, Hospital Brigham and Women's, Boston, Massachusetts; Wolfgang Maier, Universidad de Bonn, Bonn, Alemania; Lina Martinsson, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia; Steve McCarroll, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, y Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; Peter McGuffin, King's College London, Londres, Reino Unido; Melvin G. McInnis, Universidad de Michigan, Ann Arbor; James D. McKay, Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer, Lyon, Francia; Helena Medeiros, Facultad de Medicina del Centro Médico SUNY Downstate, Brooklyn, Nueva York; Sarah E. Medland, Instituto de Investigación Médica QIMR Berghofer, Brisbane, Queensland, Australia; Fan Meng, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Lili Milani, Universidad de Tartu, Tartu, Estonia; Grant W. Montgomery, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Derek W. Morris, Universidad Nacional de Irlanda, Galway, Galway, Irlanda, y Trinity College Dublin, Dublín, Irlanda; Thomas W. Mühleisen, Departamento de Biomedicina, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, Instituto de Neurociencia y Medicina, Centro de Investigación Jülich, Jülich, Alemania; Niamh Mullins, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York; Hoang Nguyen, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Caroline M. Nievergelt, Universidad de California San Diego, La Jolla, Sistema de Salud de Asuntos de Veteranos San Diego, San Diego, California; Annelie Nordin Adolfsson, Facultad de Medicina de la Universidad de Umeå, Umeå, Suecia; Evaristus A. Nwulia, Hospital de la Universidad de Howard, Washington, DC; Claire O'Donovan, Universidad de Dalhousie, Halifax, Nueva Escocia, Canadá; Loes M. Olde Loohuis, Universidad de California Los Ángeles, Los Ángeles; Anil PS Ori, Universidad de California Los Angeles, Los Angeles; Lilijana Oruc, Centro Clínico Universidad de Sarajevo, Sarajevo, Bosnia-Herzegovina; Urban Ösby, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia; Roy H. Perlis, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, y Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Amy Perry, Universidad de Worcester, Worcester, Reino Unido; Andrea Pfennig, Hospital Universitario Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Alemania; James B. Potash, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Shaun M. Purcell, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York, y Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts; Eline J. Regeer, clínica ambulatoria para el trastorno bipolar, Altrecht, Utrecht, Países Bajos; Andreas Reif, Hospital Universitario de Frankfurt, Frankfurt am Main, Alemania; Céline S. Reinbold, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, y Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza; John P. Rice, Universidad de Washington en St Louis, St Louis, Missouri; Fabio Rivas, Hospital Regional Universitario, Instituto de Biomedicina, Málaga, España; Margarita Rivera, King's College London, Londres, Reino Unido, Universidad de Granada, Granada, España; Panos Roussos, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Douglas M. Ruderfer, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee; Euijung Ryu, Clínica Mayo, Rochester, Minnesota; Cristina Sánchez-Mora, Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación de la Red Biomédica de Salud Mental, Madrid, España, Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona, España, Instituto de Investigación Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España; Alan F. Schatzberg, Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, Stanford, California; William A. Scheftner, Centro Médico de la Universidad Rush, Chicago, Illinois; Nicholas J. Schork, Instituto de Ciencia Traslacional Scripps, La Jolla, California; Cynthia Shannon Weickert, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, Neuroscience Research Australia, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, Nueva York; Tatyana Shehktman, Universidad de California en San Diego, La Jolla; Paul D. Shilling, Universidad de California en San Diego, La Jolla; Engilbert Sigurdsson, Universidad de Islandia, Reykjavik, Islandia; Claire Slaney, Universidad de Dalhousie, Halifax, Nueva Escocia, Canadá; Olav B. Smeland, Universidad de California San Diego, La Jolla, Hospital Universitario de Oslo, Oslo, Noruega; Janet L. Sobell, Universidad del Sur de California, Los Ángeles; Christine Søholm Hansen, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca; Anne T. Spijker, PsyQ, Rotterdam, Países Bajos; David St Clair, Instituto de Ciencias Médicas, Universidad de Aberdeen, Aberdeen, Reino Unido; Michael Steffens, Instituto Federal de Drogas y Dispositivos Médicos, Bonn, Alemania; John S. Strauss, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá, Centro de Adicción y Salud Mental, Toronto, Ontario, Canadá; Fabian Streit, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania; Jana Strohmaier, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania; Szabolcs Szelinger, TGen, Phoenix, Arizona; Robert C. Thompson, Departamento de Psiquiatría, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Thorgeir E. Thorgeirsson, deCODE Genetics / Amgen, Reykjavik, Islandia; Jens Treutlein, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania; Helmut Vedder, Psychiatrisches Zentrum Nordbaden, Wiesloch, Alemania; Weiqing Wang, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York; Stanley J. Watson, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Thomas W. Weickert, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, Neuroscience Research Australia, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, Nueva York; Stephanie H. Witt, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania; Simon Xi, Pfizer Global Research and Development, Cambridge, Massachusetts; Wei Xu, Princess Margaret Cancer Center, Toronto, Ontario, Canadá, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario, Canadá; Allan H. Young, King's College London, Londres, Reino Unido; Peter Zandi Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Peng Zhang, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Sebastian Zöllner, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Rolf Adolfsson, Facultad de Medicina de la Universidad de Umeå, Umeå, Suecia; Ingrid Agartz, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia, Instituto de Medicina Clínica y Hospital Diakonhjemmet, Universidad de Oslo, Oslo, Noruega; Martin Alda, Dalhousie University, Halifax, Nueva Escocia, Canadá, Instituto Nacional de Salud Mental, Klecany, República Checa; Lena Backlund, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia; Bernhard T. Baune, Departamento de Psiquiatría, Universidad de Münster, Münster, Alemania; Frank Bellivier, Departamento de Psiquiatría y Medicina de Adicciones, Asistencia Publique – Hôpitaux de Paris, París, Francia, Centros de expertos Bipolar y TRD de París, Fundación FondaMental, París, Francia, UMR-S1144 Equipo 1, INSERM, París, Francia, Université Paris Diderot, París, Francia; Wade H. Berrettini, Universidad de Pensilvania, Filadelfia; Joanna M. Biernacka, Clínica Mayo, Rochester, Minnesota; Douglas HR Blackwood, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; Michael Boehnke, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Anders D. Børglum, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Aiden Corvin, Trinity College Dublin, Dublín, Irlanda; Nicholas Craddock, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Mark J. Daly, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, y Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Udo Dannlowski, Universidad de Münster, Münster, Alemania; Tõnu Esko, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, Universidad de Tartu, Tartu, Estonia, y Children's Hospital Boston, Boston, Massachusetts; Bruno Etain, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, París, Francia, UMR-S1144 Team 1, INSERM, París, Francia, Université Paris Diderot, París, Francia, e Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia, Londres, Reino Unido; Mark Frye, Clínica Mayo, Rochester, Minnesota; Janice M. Fullerton, Neuroscience Research Australia, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, y University of New South Wales, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia; Elliot S. Gershon, Universidad de Chicago, Chicago, Illinois; Michael Gill, Trinity College Dublin, Dublín, Irlanda; Fernando Goes, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland; Maria Grigoroiu-Serbanescu, Alexandru Obregia Hospital Clínico Psiquiátrico, Bucarest, Rumania; Joanna Hauser, Universidad de Ciencias Médicas de Poznan, Poznan, Polonia; David M. Hougaard, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, y Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca; Christina M. Hultman, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia; Ian Jones, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Lisa A. Jones, Universidad de Worcester, Worcester, Reino Unido; René S. Kahn, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York, UMC Utrecht Hersencentrum Rudolf Magnus, Utrecht, Países Bajos; George Kirov, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Mikael Landén, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia, Universidad de Gotemburgo, Gotemburgo, Suecia; Marion Leboyer, Faculté de Médecine, Université Paris Est, Créteil, Francia, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, París, Francia, e INSERM, París, Francia; Cathryn M. Lewis, King's College London, Londres, Reino Unido; Qingqin S. Li, Janssen Research and Development LLC, Titusville, Nueva Jersey; Jolanta Lissowska, Centro de Cáncer M. Sklodowska-Curie e Instituto de Oncología, Varsovia, Polonia; Nicholas G. Martin, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, Queensland, Australia, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Fermín Mayoral, Hospital Regional Universitario, Instituto de Biomedicina, Málaga, España; Susan L. McElroy, Centro Lindner de HOPE, Mason, Ohio; Andrew M. McIntosh, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; Francis J. McMahon, Instituto Nacional de Salud Mental, Bethesda, Maryland; Ingrid Melle, Hospital Universitario de Oslo, Oslo, Noruega, Universidad de Oslo, Instituto de Medicina Clínica, Oslo, Noruega; Andres Metspalu, Universidad de Tartu, Tartu, Estonia; Philip B. Mitchell, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia; Gunnar Morken, Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología, Trondheim, Noruega, Psiquiatría, Hospital Universitario St Olavs, Trondheim, Noruega; Ole Mors, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, Hospital de la Universidad de Aarhus, Risskov, Dinamarca; Preben Bo Mortensen, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Bertram Müller-Myhsok, Max Planck Institute of Psychiatry, Munich, Alemania, Munich Cluster for Systems Neurology (SyNergy), Munich, Alemania, Universidad de Liverpool, Liverpool, Reino Unido; Richard M. Myers, Instituto HudsonAlpha de Biotecnología, Huntsville, Alabama; Benjamin M. Neale, Broad Institute, Cambridge, Hospital General de Massachusetts y Massachusetts, Boston, Massachusetts; Vishwajit Nimgaonkar, Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania; Merete Nordentoft, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca; Markus M. Nöthen, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania; Michael C. O'Donovan, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Ketil J. Oedegaard, Haukeland Universitetssjukehus, Bergen, Noruega, Universidad de Bergen, Bergen, Noruega; Michael J. Owen, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Sara A. Paciga, Pfizer Global Research and Development, Groton, Connectictu; Carlos Pato, Facultad de Medicina del Centro Médico SUNY Downstate, Brooklyn, Nueva York; Michele T. Pato, SUNY Downstate Medical Center College of Medicine, Brooklyn, Nueva York; Danielle Posthuma, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Países Bajos, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, Países Bajos; Josep Antoni Ramos-Quiroga, Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación de la Red Biomédica en Salud Mental, Madrid, España, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona, España, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España, Vall d'Hebron Research Institut , Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España; Marta Ribasés, Instituto de Salud Carlos III, Centro de Investigación de la Red Biomédica en Salud Mental, Madrid, España, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Barcelona, España, Instituto de Investigación Vall d'Hebron, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, España; Marcella Rietschel, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania; Guy A. Rouleau, Universidad McGill, Facultad de Medicina, Montreal, Quebec, Canadá, y el Instituto y Hospital Neurológico de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá; Martin Schalling, Hospital Universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia; Peter R. Schofield, Neuroscience Research Australia, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Nueva Gales del Sur, Sydney, Nueva Gales del Sur, Australia; Thomas G. Schulze, Ludwig Maximilian University of Munich, Munich, Alemania, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland, Heidelberg University, Mannheim, Alemania, University Medical Center Göttingen, Göttingen, Alemania, y el Instituto Nacional de Salud Mental, Bethesda Maryland Alessandro Serretti, Universidad de Bolonia, Bolonia, Italia; Jordan W. Smoller, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, y Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts; Hreinn Stefansson, deCODE Genetics / Amgen, Reykjavik, Islandia; Kari Stefansson, deCODE Genetics / Amgen, Reykjavik, Islandia, y la Universidad de Islandia, Reykjavik, Islandia; Eystein Stordal, Hospital Namsos, Namsos, Noruega, Norges Teknisk Naturvitenskapelige Universitet, Trondheim, Noruega; Patrick F. Sullivan, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel Hill; Gustavo Turecki, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá; Arne E. Vaaler, Hospital Sankt Olavs Universitetssykehuset i Trondheim, Trondheim, Noruega; Eduard Vieta, Universidad de Barcelona, Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer, Centro de Redes de Investigación Biomédica para la Red de Salud Mental, Barcelona, España; John B. Vincent, Centro de Adicción y Salud Mental, Toronto, Ontario, Canadá; Thomas Werge, iPSYCH, La Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, Instituto de Psiquiatría Biológica, Servicios de Salud Mental Copenhague, Roskilde, Dinamarca, Universidad de Copenhague, Copenhague, Denmak; John I. Nurnberger, Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis; Naomi R. Wray, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Arianna Di Florio, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel Hill; Howard J. Edenberg, Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana, Indianápolis; Sven Cichon, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, Instituto de Genética Humana, Universidad de Bonn, Facultad de Medicina y Hospital Universitario de Bonn, Bonn, Alemania, Instituto de Genética Médica y Patología, Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza, Instituto de Neurociencia y medicina, Centro de Investigación Jülich, Jülich, Alemania; Roel A. Ophoff, UMC Utrecht Hersencentrum Rudolf Magnus, Utrecht, Países Bajos, Universidad de California Los Ángeles, Los Ángeles; Laura J. Scott, Universidad de Michigan, Ann Arbor; Ole A. Andreassen, Hospital Universitario de Oslo, Oslo, Noruega, y Universidad de Oslo, Oslo, Noruega; John Kelsoe, Universidad de California en San Diego, La Jolla; Pamela Sklar, Icahn School of Medicine en Mount Sinai, Nueva York, Nueva York.

El Grupo de Trabajo sobre Trastornos depresivos mayores del Consorcio de Genómica Psiquiátrica:Naomi R. Wray, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Stephan Ripke, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, Universitätsmedizin Berlin Campus Charité Mitte, Berlín, Alemania; Manuel Mattheisen, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, Instituto Karolinska, Estocolmo, Suecia, Universidad de Würzburg, Würzburg, Alemania; Maciej Trzaskowski, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Enda M. Byrne, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Abdel Abdellaoui, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Países Bajos; Mark J. Adams, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; Esben Agerbo, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Tracy M. 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Buttenschøn, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Jonas Bybjerg-Grauholm, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca; Na Cai, Helmholtz Zentrum München, Múnich, Alemania; Enrique Castelao, Hospital Universitario de Lausana y Universidad de Lausana, Prilly, Vaud, Suiza; Jane Hvarregaard Christensen, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Toni-Kim Clarke, Universidad de Edimburgo, Edimburgo, Reino Unido; Jonathan RI Coleman, King's College London, Londres, Reino Unido; Lucía Colodro-Conde, QIMR Berghofer Medical Research Institute, Herston, Queensland, Australia; Hilary Coon, Universidad de Utah, Salt Lake City; Baptiste Couvy-Duchesne, Universidad de Queensland, Santa Lucía, Queensland, Australia; Nick Craddock, Universidad de Cardiff, Cardiff, Reino Unido; Gregory E. 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Xi, Pfizer Global Research and Development, Cambridge, Massachusetts; Jian Yang, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Futao Zhang, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia; Volker Arolt, Universidad de Münster, Münster, Alemania; Bernhard T. Baune, Universidad de Münster, Münster, Alemania, Universidad de Melbourne, Melbourne, Victoria, Australia; Klaus Berger, Universidad de Münster, Münster, Alemania; Dorret I. Boomsma, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Los países bajos; Sven Cichon, Centro de Investigación Juelich, Juelich, Alemania, Universidad de Basilea, Basilea, Suiza, Universidad de Basilea, Hospital Universitario de Basilea, Basilea, Suiza, Universidad de Bonn, Bonn, Alemania; Udo Dannlowski, Universidad de Münster, Münster, Alemania; EJC de Geus, Vrije Universiteit Amsterdam, Amsterdam, Países Bajos, Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, Países Bajos; J. 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Smoller, Broad Institute, Cambridge, Massachusetts, Hospital General de Massachusetts, Boston, Massachusetts, Hospital General de Massachusetts, Boston, Massachusetts; Kari Stefansson, deCODE Genetics / Amgen, Reykjavik, Islandia, Universidad de Islandia, Reykjavik, Islandia; Henning Tiemeier, Erasmus MC, Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, Harvard TH Chan School of Public Health, Boston, Massachusetts; Rudolf Uher, Universidad de Dalhousie, Halifax, Nueva Escocia, Canadá; Henry Völzke, Universidad de Medicina de Greifswald, Greifswald, Alemania; Myrna M. Weissman, Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia, Nueva York, Nueva York, Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York, Nueva York; Thomas Werge, iPSYCH, La Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca, Mect Health Center Sct. Hans, Copenhague, Dinamarca, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca; Cathryn M. Lewis, King's College London, Londres, Reino Unido; Douglas F. Levinson, Universidad de Stanford, Stanford, California; Gerome Breen, King's College London, Londres, Reino Unido; Anders D. Børglum, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Patrick F. Sullivan, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Genética, Chapel Hill, Carolina del Norte, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Psiquiatría, Chapel Hill. Copenhague, Dinamarca, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca; Cathryn M. Lewis, King's College London, Londres, Reino Unido; Douglas F. Levinson, Universidad de Stanford, Stanford, California; Gerome Breen, King's College London, Londres, Reino Unido; Anders D. Børglum, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Patrick F. Sullivan, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Genética, Chapel Hill, Carolina del Norte, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Psiquiatría, Chapel Hill. Copenhague, Dinamarca, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca; Cathryn M. Lewis, King's College London, Londres, Reino Unido; Douglas F. Levinson, Universidad de Stanford, Stanford, California; Gerome Breen, King's College London, Londres, Reino Unido; Anders D. Børglum, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Patrick F. Sullivan, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Genética, Chapel Hill, Carolina del Norte, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Psiquiatría, Chapel Hill. Londres, Reino Unido; Anders D. Børglum, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Patrick F. Sullivan, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Genética, Chapel Hill, Carolina del Norte, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Psiquiatría, Chapel Hill. Londres, Reino Unido; Anders D. Børglum, Universidad de Aarhus, Aarhus, Dinamarca, iPSYCH, Iniciativa de la Fundación Lundbeck para la Investigación Psiquiátrica Integrativa, Dinamarca; Patrick F. Sullivan, Karolinska Institutet, Estocolmo, Suecia, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Genética, Chapel Hill, Carolina del Norte, Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, Departamento de Psiquiatría, Chapel Hill.

Información adicional: la información de cohorte de fondos y agradecimientos se encuentra en el Apéndice 1 del Suplemento .

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Fuente: https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2763801?guestAccessKey=07dd33f7-c790-43de-85ea-16daafdd416e&utm_source=silverchair&utm_campaign=jama_network&utm_content=covid_weekly_highlights&utm_medium=email "

Medinet, abril 2020

lunes, 27 de abril de 2020

Asociaciones genéticas entre la psicopatología infantil y la depresión del adulto y los rasgos asociados en 42 998 individuos

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