viernes, 8 de mayo de 2020

Prevalencia de los síntomas de abstinencia de cannabis entre personas con uso regular o dependiente de cannabinoides


"Investigación original 
Uso de sustancias y adicción
9 de abril  de 2020
Prevalencia de los síntomas de abstinencia de cannabis entre personas con uso regular o dependiente de cannabinoides
Una revisión sistemática y metaanálisis
JAMA Netw Open. 2020; 3 (4): e202370. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2370
Puntos clave
Preguntas   ¿Cuál es la prevalencia del síndrome de abstinencia de cannabis entre las personas con consumo regular o dependiente de cannabis y qué factores están asociados con el síndrome de abstinencia de cannabis?
Hallazgos   En este metaanálisis de estudios observacionales que incluyeron 23.518 participantes, se encontró que la prevalencia del síndrome de abstinencia de cannabis era del 47%. Los factores que se asociaron con un síndrome de abstinencia de cannabis más elevado fueron los entornos clínicos (en particular, los pacientes hospitalizados y ambulatorios frente a la población), el consumo simultáneo de tabaco u otras sustancias y el consumo diario de cannabis.
Lo que significa que el   síndrome de abstinencia de cannabis parece ser común entre los consumidores habituales de cannabis, en particular los pacientes ambulatorios y las personas con trastornos por consumo de sustancias; Los médicos deben ser conscientes de la alta prevalencia del síndrome de abstinencia de cannabis para aconsejar a los pacientes y apoyar a las personas que están reduciendo su consumo de cannabis.
Resumen
Importancia   El síndrome de abstinencia de cannabis (CWS, por sus siglas en inglés), un indicador de diagnóstico del trastorno por consumo de cannabis, ocurre comúnmente al dejar de consumir cannabis en exceso y de forma prolongada. Hasta la fecha, la prevalencia del síndrome de CWS no se ha descrito bien, ni los factores potencialmente asociados con el CWS.
Objetivos   Estimar la prevalencia de CWS entre individuos con uso regular o dependiente de cannabinoides e identificar los factores asociados con CWS.
Fuentes de datos   Se realizó una búsqueda de literatura desde el inicio de la base de datos hasta el 19 de junio de 2019 utilizando MEDLINE, Embase, PsycINFO, Web of Science, el índice acumulativo de literatura de enfermería y salud aliada, ProQuest, medicina aliada y complementaria y psiquiatría en línea, complementado mediante búsquedas manuales de listas de referencias de artículos incluidos.
Los   artículos de selección de estudio se incluyeron si (1) se publicaron en inglés, (2) informaron sobre individuos con uso regular de cannabinoides o trastorno por consumo de cannabis como grupo de estudio primario, (3) informaron sobre la prevalencia de síntomas de CWS o CWS utilizando un instrumento validado, (4) informó la prevalencia de CWS y (5) utilizó un diseño de estudio observacional (p. ej., cohorte o transversal).
Extracción y síntesis de datos   Se revisaron todos los resúmenes, artículos de texto completo y otras fuentes, con datos extraídos por duplicado. La prevalencia del síndrome de abstinencia de cannabis se estimó utilizando un modelo de metanálisis de efectos aleatorios, junto con la estratificación y la metarregresión para caracterizar la heterogeneidad.
Principales resultados y medidas La   prevalencia del síndrome de abstinencia de cannabis se informó como un porcentaje con IC del 95%.
Resultados   De 3848 resúmenes únicos, 86 fueron seleccionados para revisión de texto completo, y 47 estudios, que representan a 23 518 participantes, cumplieron con todos los criterios de inclusión. De 23 518 participantes incluidos en el análisis, 16 839 eran blancos (72%) y 14 387 eran hombres (69%); la mediana de edad (DE) fue de 29,9 (9,0) años. La prevalencia combinada general de CWS fue del 47% (6469 de 23.518) (IC del 95%, 41% -52%), con una heterogeneidad significativa entre las estimaciones ( 2  = 99.2%). Cuando se estratificó por fuente, la prevalencia de CWS fue del 17% (IC 95%, 13% -21%) en muestras basadas en la población, 54% en muestras ambulatorias (IC 95%, 48% -59%) y 87% en muestras de pacientes hospitalizados (IC 95%, 79% -94%), que fueron significativamente diferentes ( P  <.001). Cannabis concurrente (β = 0.005, P  <.001), tabaco (β = 0.002,P  = .02), y otros trastornos por uso de sustancias (β = 0.003, P  = .05) se asociaron con una mayor prevalencia de CWS, al igual que el consumo diario de cannabis (β = 0.004, P  <.001).
Conclusiones y relevancia   Estos hallazgos sugieren que el síndrome de abstinencia de cannabis parece ser frecuente entre los consumidores habituales de cannabis. Los médicos deben ser conscientes de la prevalencia de CWS para aconsejar a los pacientes y apoyar a las personas que están reduciendo su consumo de cannabis.
Introducción
Los cannabinoides son el grupo de drogas ilícitas más comúnmente utilizado, y se estima que el consumo y la dependencia del cannabis han aumentado en las últimas 2 décadas. 1 A pesar de las percepciones comunes de que el cannabis es relativamente inofensivo, existe evidencia sustancial para apoyar una asociación entre el consumo de cannabis y varias secuelas médicas, neurocognitivas, funcionales y psicosociales. 2 Los riesgos conocidos a corto plazo del uso de cannabinoides incluyen problemas de memoria a corto plazo y coordinación motora, juicio alterado, paranoia y psicosis. 3Del mismo modo, los efectos a largo plazo del uso de cannabinoides incluyen adicción, desarrollo cerebral alterado, malos resultados educativos, deterioro cognitivo, calidad de vida disminuida, mayor riesgo de trastornos respiratorios y psicóticos crónicos, lesiones, colisiones de vehículos automotores y suicidio. 3 , 4
Paralelamente a otros síndromes de abstinencia de sustancias, un síndrome de abstinencia de cannabis (CWS), originalmente propuesto por Budney y colegas 5 - 8, ha recibido reconocimiento en los últimos años. Los síntomas del síndrome de abstinencia de cannabis ocurren de manera confiable después de un curso de tiempo específico con el cese del consumo de cannabis, eran transitorios, podían mejorarse mediante la readministración de cannabis y eran clínicamente significativos. El síndrome de abstinencia de cannabis fue reconocido por el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición , 9y requiere la presencia de al menos 3 de los siguientes síntomas que se desarrollan dentro de los 7 días de consumo reducido de cannabis: (1) irritabilidad, enojo o agresión; (2) nerviosismo o ansiedad; (3) trastornos del sueño; (4) alteraciones del apetito o del peso; (5) inquietud; (6) estado de ánimo deprimido; y (7) síntomas somáticos, como dolores de cabeza, sudoración, náuseas, vómitos o dolor abdominal.
Varios estudios que utilizan enfoques variados han caracterizado el CWS, y las estimaciones de prevalencia resultantes han oscilado entre 11.1% y 94.2%. 8 , 10 - 12 Por lo tanto, aunque existe preocupación por los riesgos asociados con el uso de cannabinoides y CWS, que sepamos, actualmente no existe una síntesis cuantitativa exhaustiva de la magnitud del riesgo y cuán elevado podría ser ese riesgo en relación con la población general entre personas con uso regular o problemático de cannabinoides.
El objetivo principal de esta revisión sistemática y metanálisis fue estimar la prevalencia de CWS e identificar los contribuyentes a la heterogeneidad en los resultados informados. Intentamos producir estimaciones de prevalencia de CWS específicas por edad y sexo siempre que sea posible.
Métodos
Utilizando un protocolo a priori, 13 realizamos nuestra revisión sistemática de acuerdo con los elementos de informes preferidos para las revisiones de informes de revisiones sistemáticas y metaanálisis ( PRISMA ). 14La Universidad Queen's renunció a la necesidad de la aprobación de la junta de revisión institucional porque esta revisión sistemática no constituye investigación de sujetos humanos. La estrategia de búsqueda se desarrolló en consulta con un bibliotecario de investigación. Se realizaron búsquedas en ocho bases de datos electrónicas (MEDLINE, Embase, PsycInfo, Web of Science, Allied and Complementary Medicine, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, ProQuest y Psychiatry Online) desde el inicio hasta el 19 de junio de 2019, sin restricciones en el año de El estudio. Se utilizaron encabezados de temas médicos y palabras clave relacionadas con la abstinencia de cannabis, el consumo de cannabis y la prevalencia de factores epidemiológicos (Tabla 1 en el Suplemento) Se realizaron búsquedas en las listas de referencias de todos los artículos de texto completo incluidos para identificar cualquier estudio perdido en la búsqueda inicial, y se utilizó la función de artículos similares de PubMed para encontrar artículos académicos adicionales que citan artículos elegibles. No se consideraron las referencias que consistían solo en resúmenes. Las referencias fueron compiladas y administradas usando Zotero (Universidad George Mason). Luego se importaron 15 citas a la herramienta de detección basada en la web Covidence (Cochrane Collaboration), 16 donde se eliminaron las citas duplicadas.
Los títulos y resúmenes fueron examinados por un revisor (AB), y todo el material marcado como excluido fue revisado por una segunda persona (RT) para garantizar la precisión en el examen de primer paso. En esta etapa, los criterios fueron intencionalmente amplios para permitir la inclusión de cualquier estudio relevante. Para ser incluidos, los estudios debían publicarse en inglés e informar la investigación original utilizando cualquier diseño de observación (por ejemplo, transversal o de cohorte) que informara sobre CWS en individuos con consumo regular o dependiente de cannabis o cannabinoides sintéticos. La definición exacta del uso regular de cannabinoides varió entre las cohortes, y resumimos los criterios y características de los estudios en la Tabla 1 . 17 - 60Se excluyeron los informes de casos y las series. Los artículos de texto completo fueron seleccionados por 2 revisores independientes (AB y CS), y las discrepancias se resolvieron por consenso o mediante consulta con un tercer revisor (RT, ERH o DPS) cuando no se llegó a un consenso. Se incluyeron artículos si (1) se publicaron en inglés, (2) informaron individuos con uso regular o dependiente de cannabinoides como grupo de estudio primario, (3) informaron síntomas de CWS o CWS utilizando un instrumento validado y (4) informaron la prevalencia de CWS en individuos con uso regular o dependiente de cannabinoides. Para los estudios que utilizaron la misma muestra de datos, se incluyeron aquellos que proporcionaron la información más detallada y los demás se mantuvieron como referencia.
El formulario de extracción de datos se desarrolló en Microsoft Excel 2016 (Microsoft Corp) con base en las revisiones 12 , 61 , 62 y recomendaciones descritas en la declaración STROBE (eTable 2 en el Suplemento ). 63 Los datos fueron extraídos de forma independiente por 1 miembro del equipo de investigación (AB) y verificados por un segundo (CS). Se extrajo información bibliográfica además de datos específicos del estudio.
Se resumieron los siguientes datos: información del estudio (es decir, autor, revista y año de publicación), características del estudio (es decir, entorno del estudio, país de estudio y duración del seguimiento), características de los participantes (es decir, edad, comorbilidades, uso de sustancias y raza / etnia), información sobre la condición (es decir, fuentes de datos, definición de la condición y número total de participantes), la prevalencia de CWS o la información necesaria para calcular una estimación.
Los datos sobre la prevalencia de la información de CWS se extrajeron y, cuando fue posible, se agruparon para ser consistentes con los instrumentos de calificación de CWS previos desarrollados por grupos de expertos en cannabinoides (Tabla 3 en el Suplemento ). 64 , 65 Si el informe de datos en las publicaciones era incompleto, se buscó información complementaria y documentos para localizar los datos faltantes. Si no se pudo encontrar información complementaria o no proporcionó los datos necesarios, se contactó con los autores principales del estudio por correo electrónico para obtener información adicional.
La calidad de los estudios se evaluó mediante la Escala de Newcastle-Ottawa para estudios observacionales. 66Esta escala utiliza un sistema de estrellas para evaluar estudios no aleatorios con respecto a 3 dominios de calidad (selección, comparabilidad y resultado) utilizando 8 criterios: representatividad de la cohorte expuesta, selección de la cohorte no expuesta, determinación de la exposición, demostración de que el resultado de interés fue no presente al comienzo del estudio, comparabilidad de las cohortes sobre la base del diseño o análisis, evaluación del resultado, duración suficiente del seguimiento para que ocurran los resultados y adecuación del seguimiento de la cohorte. Las puntuaciones de estrellas individuales para cada criterio se contaron para proporcionar una puntuación de calidad general, donde cuanto mayor es la puntuación de calidad, mayor es la calidad metodológica del estudio (puntuación máxima: 8 puntos). Los estudios que lograron una calificación total de 6 puntos o más se consideraron de la más alta calidad, Los estudios que lograron una calificación total de menos de 2 puntos se consideraron de menor calidad, y aquellos entre 2 y 5 puntos se calificaron como de calidad justa. La información del estudio necesaria para la evaluación de la calidad fue extraída a la plantilla de Excel por un revisor (AB) y verificada por un segundo (CS). Las discrepancias se resolvieron mediante consulta con un tercer revisor (RT, ERH o DPS).

Análisis estadístico
Las estadísticas descriptivas se calcularon usando proporciones y medias y se compararon usando pruebas t o χ 2 pruebas cuando fue apropiado. Para todas las pruebas, los valores de P de 2 lados <.05 se consideraron estadísticamente significativos. Los entornos de estudio incluyeron estudios no clínicos basados ​​en la población, estudios clínicos ambulatorios o entornos clínicos de pacientes hospitalizados. Las escalas calificadas como informantes fueron aquellas completadas por un miembro de la familia u otro informante familiarizado con el participante. Si los estudios utilizaron múltiples puntos de corte para calcular CWS, se seleccionó el umbral más bajo para definir CWS.
Se utilizó un modelo de efectos aleatorios para el metanálisis debido a la supuesta heterogeneidad entre los estudios. El paquete metafor en R, versión 1.1.463 (R Studio) se utilizó para producir las estimaciones agrupadas, las parcelas forestales y la meta-regresión. 67 El metanálisis de proporciones utiliza la distribución binomial para modelar la variabilidad dentro del estudio o al permitir la transformación de doble arco de Freeman-Tukey para estabilizar las variaciones. 68 La heterogeneidad se cuantificó utilizando el estadístico 2 , y su importancia se determinó con base en el valor P de la prueba Cochran Q que lo acompaña . 69 Un 2un valor de 0% indica que no se observa heterogeneidad, y los valores crecientes representan mayores cantidades de heterogeneidad; valores del 25%, 50% y 75% indican niveles bajos, moderados y altos de heterogeneidad, respectivamente. 69
Se planificaron análisis de subgrupos para acceder a las asociaciones de fuente de población de estudio (población o clínica), método de diagnóstico de CWS (informante calificado, autoinforme o administrado por el médico), ubicación geográfica, intensidad del consumo de cannabis, sexo, comorbilidad psiquiátrica y edad con la prevalencia de CWS en pacientes con uso regular o dependiente de cannabinoides. Sin embargo, cuando los estudios no informaron estimaciones a nivel de subgrupo dentro de los estudios primarios, aplicamos la metarregresión de efectos aleatorios para evaluar la asociación entre la variable y la prevalencia de CWS. 70
El sesgo de publicación se evaluó cualitativamente, utilizando la simetría del gráfico en embudo (funnel plot) como sustituto del bajo riesgo de sesgo de publicación, así como cuantitativamente, utilizando los métodos de Egger y de recorte y relleno. 71 - 73 Los análisis complementarios se resumen en la Figura 1 del Suplemento .
Resultados
Se seleccionaron un total de 3848 citas únicas, de las cuales 86 se analizaron en su totalidad, y 47 se incluyeron en la revisión ( Figura 1 ), informando sobre 50 cohortes únicas. En total, 23 518 participantes estuvieron representados en cohortes (mediana [DE] edad, 29,9 [9,0] años; 16 839 blancos [72%] y 14 387 hombres [69%]). Veinticinco cohortes (50%) eran de individuos que buscaban tratamiento. La mayoría de las cohortes provenían de América del Norte (38 [76%]), Australia (7 [14%]) o Europa (6 [12%]) ( Tabla 1) Los participantes en las fuentes incluidas se obtuvieron principalmente de muestras clínicas (pacientes hospitalizados: 7 [14%] y pacientes ambulatorios: 28 [56%]) o muestras basadas en la población (15 [30%]). Las cohortes individuales variaron ampliamente en tamaño (12-2613). La información demográfica de la cohorte fue incompleta; Por ejemplo, menos de la mitad de las cohortes informaron la ingesta basal de cannabis. Dieciocho cohortes informaron el porcentaje que había experimentado CWS de por vida, y los 32 restantes informaron la prevalencia actual de CWS (año pasado).
El síndrome de abstinencia de cannabis se identificó mediante una variedad de instrumentos administrados por el médico (incluida la Escala de abstinencia de cannabis 74 ), escalas de calificación autoinformadas (incluida la Lista de verificación de síntomas de abstinencia de marihuana 6 ) y entrevistas clínicas semiestructuradas (que incluyen el seguimiento de la línea de tiempo) Back 75 y la entrevista clínica estructurada para el DSM 76 ). Entre los estudios, los instrumentos específicos utilizados fueron el trastorno por uso de alcohol y Asociados Discapacidades Lista, 32 , 47 , 52 del consuetudinaria de bebida y drogas Record, 50 de la Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta-Abuso de Sustancias Módulo, 17 ,20 , 25 , 30 , 36 , 39 the Cannabis Withdrawal Scale, 37 , 51 , 54 , 56 the Marijuana Quit Questionnaire, 28 , 41 ,43 , 45 , 46 , 58 Lista de verificación de síntomas de abstinencia de marihuana, 6 , 7 , 27 , 33 , 34 , 42 , 49 , 53 , 55 , 60 Evaluación semiestructurada para la genética del alcoholismo, 18 , 40 , 48 Entrevista clínica estructurada para el DSM , 19 , 21 - 24 , 26 , 31 , 35 , 59 y la línea de tiempo de seguimiento. 57
El trastorno por consumo de cannabis (CUD) o su equivalente (es decir, la dependencia del cannabis con o sin abuso de cannabis) se analizó según lo definido por los autores del estudio utilizando diferentes conjuntos de criterios, incluido el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, Quinta edición 77 o Clasificación estadística internacional de enfermedades y problemas de salud relacionados, 11ª revisión , 78 con o sin el uso de guías de entrevista, como la Mini-Neuropsychiatric Interview 79 o la Entrevista clínica estructurada para el DSM . 76La proporción general de participantes con CUD fue del 34,7% (n = 8275). En estudios de población, las estimaciones oscilaron entre 8% y 34%. En muestras ambulatorias, las estimaciones oscilaron entre 30% y 74%. En muestras basadas en pacientes hospitalizados, las estimaciones oscilaron entre 72% y 98%.
El metanálisis identificó que la prevalencia combinada general de CWS en pacientes con uso regular o dependiente de cannabinoides fue del 47% (IC 95%, 27% -37%). Se observó una heterogeneidad significativa en esta estimación ( 2  = 99.2%, P  <.001; 50 estudios; n = 23 518), con proporciones de 0.16 (IC 95%, 0.13-0.20) para la población, 0.54 (IC 95% , 0,49-0,59) para pacientes hospitalizados y 0,87 (IC 95%, 0,77-0,93) para pacientes hospitalizados ( Figura 2 ). El rango de CWS entre los estudios varió del 8% al 100%.
Cuando se estratificó por entorno de estudio, la prevalencia de CWS en muestras poblacionales fue del 17% (IC 95%, 13% -21%; n = 15 estudios; n = 17 475 participantes), 54% en muestras ambulatorias (IC 95% , 48% -59%; n = 28 estudios; n = 5684 participantes) y 87% en muestras de pacientes hospitalizados (IC 95%, 79% -94%; n = 7 estudios; n = 357 participantes). La diferencia entre estos grupos fue estadísticamente significativamente diferente (χ 2  = 0.172, P  <.001) ( Tabla 2 ). Existía una heterogeneidad significativa dentro de las estimaciones para muestras basadas en la población ( 2  = 98%), muestras basadas en pacientes ambulatorios ( 2  = 92%) y muestras basadas en pacientes hospitalizados ( 2 = 74%). El análisis de subgrupos basado en el sexo no encontró diferencias en la prevalencia de CWS entre hombres (27%) en comparación con mujeres (26%) (χ 2  = 0.172, P  = .99). Del mismo modo, no hubo asociación entre la prevalencia de CWS y la edad, raza / etnia, método de verificación de CWS, método de diagnóstico de CUD, consumo de alcohol comórbido, trastorno psiquiátrico comórbido o región geográfica. Además, las estimaciones de CWS fueron significativamente más altas entre los estudios que midieron la vida útil en lugar de la prevalencia actual de CWS (χ 2  = 0.314, P  <.001), entre los estudios de cohortes en lugar de las encuestas transversales (χ 2  = 0.194, P <.001), y entre los estudios que incluyeron participantes que buscaban tratamiento en comparación con los que no (( 2  = 446.32, P  <.001).
Utilizamos la metarregresión para explorar posibles variables que pueden haber explicado la alta heterogeneidad observada para la prevalencia de CWS ( Tabla 3 ; eFigura 1 en el Suplemento ). Varias características metodológicas de los estudios y las características de los participantes se asociaron significativamente con la prevalencia de CWS en la metarregresión. La prevalencia de CWS fue mayor con mayores proporciones de participantes que informaron el consumo diario de cannabis (β = 0.004, P  <.001), tenían un trastorno por consumo de cannabis (β = 0.005, P  <.001), tenían un consumo de tabaco concomitante (β = 0.002 , P  = .02), y tenía uso comórbido de drogas (β = 0.003, P  = .05).
Exploramos la asociación de cada estudio con las estimaciones agrupadas a través del análisis de sensibilidad con el metanálisis de omisión, permitiendo la eliminación de cada estudio de la evaluación. Este análisis no cambió la prevalencia combinada de CWS sustancialmente.
El potencial de sesgo de publicación se evaluó a través de gráficos en embudo y aplicando pruebas de correlación de rango, pruebas de Egger y el método de recorte y llenado (eFigura 2 en el Suplemento ). Los resultados no sugirieron ninguna evidencia para apoyar que existiera un sesgo significativo dentro de esta revisión.
De los 50 estudios, la mayoría (36 [72%]) tuvieron una calificación general de calidad razonable, mientras que 2 estudios (4%) se calificaron como buenos y 12 estudios (24%) se calificaron como pobres (Tabla 3 en el Suplemento ) . Los criterios de calidad cumplidos con mayor frecuencia fueron la determinación de la exposición, informada por 36 estudios (72%), y la comparabilidad de las cohortes sobre la base del diseño o análisis, informada por 26 estudios (52%). Varios ítems se completaron de manera inconsistente, incluida la demostración de que el resultado de interés no estaba presente al comienzo del estudio, que fue informado por 3 estudios (6%), y la adecuación del seguimiento de las cohortes, con tasas de deserción y completa seguimiento informado por 7 estudios (14%).
Discusión
Nuestra revisión sistemática y metaanálisis identificaron 50 estudios que examinaron la prevalencia de CWS. En general, se estimó que casi la mitad (47%) de todas las personas con uso regular o dependiente de cannabinoides experimentarán abstinencia de cannabis. Otros factores asociados con CWS incluyeron la configuración del estudio; trastornos concurrentes de consumo de tabaco, cannabis y drogas; e intensidad del consumo de cannabis. No encontramos que CWS esté asociado con el sexo, la edad, la raza / etnia o la comorbilidad psiquiátrica. La calidad de la literatura se calificó como justa para la mayoría de los estudios considerados.
Muchos profesionales y miembros del público en general pueden no estar al tanto de la abstinencia de cannabis, lo que puede generar confusión sobre los beneficios del cannabis para tratar o automedicarse los síntomas de ansiedad o trastornos depresivos. 80 Por ejemplo, cuando a los clientes de marihuana medicinal se les preguntó sobre el alivio real de los síntomas, menos de la mitad informaron tal alivio, 81 mientras que otros 82 informaron el regreso de los síntomas de ansiedad al dejar de usar, lo que sugiere que los síntomas podrían deberse a la abstinencia de cannabis. 83 Debido a que muchos criterios de CWS son síntomas de depresión o ansiedad, los consumidores habituales pueden buscar cannabis para obtener un alivio de los síntomas a corto plazo, sin saber que este uso podría perpetuar un problema de abstinencia a largo plazo. 77
Los médicos deben tener en cuenta el CWS, ya que está asociado con síntomas clínicamente significativos, que pueden desencadenar la reanudación del consumo de cannabis y servir como refuerzo negativo para la recaída durante un intento de dejar de fumar. 28 , 41 La importancia clínica de CWS se demuestra por el hecho de que puede ser perjudicial, 84 que el cannabis u otras sustancias se usan para aliviarlo, por su asociación con problemas para dejar de usar, 28 , 41 , 85 y por su asociación de pronóstico negativo . 33 , 34 , 50 , 84La importancia clínica del CWS también está respaldada por evidencia epidemiológica, ya que los estudios que involucran modelos de variables latentes han demostrado que agregar la retirada a otros criterios de CUD mejora el ajuste del modelo. 86 Los rasgos de personalidad, la comorbilidad psiquiátrica, la edad de inicio, el nivel de consumo de cannabis, la gravedad de la dependencia del cannabis y el consumo simultáneo de drogas y alcohol se han propuesto como otros factores de riesgo que pueden desempeñar un papel en el aumento del riesgo de recaída de cannabis después de un intento de abandono. 74
Cuando se publicó el Manual de diagnóstico de los trastornos mentales, cuarta edición , se sabía poco sobre CWS, pero en las siguientes 2 décadas, los esfuerzos de investigación sustanciales han avanzado nuestra comprensión de CWS. 87 - 89 Los modelos animales han sido útiles para dilucidar los posibles mecanismos y causas del CWS, y los roedores exhiben tolerancia y dependencia luego de la administración crónica de cannabinoides. 90 Se sabe que la tolerancia al cannabis está mediada por la regulación negativa del receptor de cannabinoides tipo 1, 91 , que ocurre más rápidamente en las regiones corticales que en las regiones subcorticales 92 , 93 y es reversible en la abstinencia. 91 91Los inhibidores de las enzimas metabolizadoras de endocannabinoides reducen las respuestas de CWS entre ratones dependientes de cannabis. 94 El síndrome de abstinencia de cannabis y la CUD son moderadamente heredables, 48 lo que implica factores genéticos y ambientales en su aparición.
En nuestro estudio, CWS se encontró con mayor frecuencia entre pacientes con consumo comórbido de tabaco y drogas. Aunque nuestro estudio no identificó una asociación entre la comorbilidad psiquiátrica o el consumo de alcohol y la prevalencia de CWS, se sabe que la prevalencia de comorbilidad de CUD es sustancialmente mayor entre las personas con ansiedad primaria, 44 , 95 , 96 estados de ánimo, 34 , 97 comidas, 61 o trastorno psicótico 46 , 98 , 99relativo a la población general. Estos hallazgos son consistentes con la literatura sobre comorbilidad, que proporciona más apoyo para la noción de que la naturaleza de las asociaciones entre el uso de sustancias y los trastornos psiquiátricos suele ser adversa. 100 Además, esta asociación puede verse exacerbada por los posibles efectos de encendido inducidos por el cannabis con la aparición de otras afecciones psiquiátricas. 101 La comprensión de estos riesgos puede ayudar a los médicos a brindar atención basada en evidencia y asesoramiento adecuado a sus pacientes, en particular con respecto a la administración de cannabinoides. 101
El hallazgo de que la prevalencia de CWS fue sustancialmente mayor en las poblaciones clínicas, particularmente en las muestras de pacientes hospitalizados, es consistente con la noción de una asociación bidireccional entre el consumo de cannabis y los trastornos de salud mental. 102 - 105 Este hallazgo es compatible con las críticas anteriores, que han reportado consistentemente que un tercio de los usuarios habituales de cannabis en la población general 5 , 32 , 35 y 50% a 95% de los usuarios pesados en el tratamiento o estudios de investigación 28 , 33 , 34 , 41informar síntomas de CWS. Este hallazgo puede indicar que las personas con CWS tienen más probabilidades de acudir a los médicos en busca de ayuda en comparación con aquellas sin CWS, a pesar del hecho de que CWS puede diagnosticarse y no tratarse. 10 Si hay una interacción o asociación acumulativa entre la prevalencia de CWS y las tasas de presentación para la atención clínica es especulativo en este punto y requiere más estudio. Con esto en mente, si CWS refleja factores patológicos subyacentes de CUD, puede ser una indicación de carga adictiva subyacente y aumentar la probabilidad de que las personas estén en atención clínica en lugar de tener CUD en la comunidad sin apoyo clínico. 10La asociación entre CWS y CUD también puede estar relacionada con las teorías centrales del inicio de sustancias, por lo que los cannabinoides pueden usarse para automedicarse los síntomas psiquiátricos 106 o pueden precipitar o agravar las condiciones de salud mental existentes. 107
Varios estudios han intentado determinar las mejores herramientas para diagnosticar CWS, 74 , 108 pero generalmente ha habido poca correlación entre las escalas de calificación. A pesar de la heterogeneidad dentro de la muestra, las estimaciones de prevalencia de CWS fueron similares independientemente del método de verificación en nuestro estudio. La estratificación de los métodos de verificación de CWS no concilió la heterogeneidad en las estimaciones de prevalencia; sin embargo, esto no significa que todos los instrumentos CWS sean iguales. Hasta que haya pautas metodológicas y consenso sobre las mejores herramientas para detectar CWS, hasta donde sabemos, estos son los datos más completos disponibles. El tratamiento de CUD es particularmente desafiante porque no hay medicamentos eficaces actualmente disponibles, incluso con terapias de reemplazo de cannabinoides, como nabilona, ​​nabiximoles o dronabinol.12 , 109
Fortalezas y limitaciones
Hay varias fortalezas de este estudio. Primero, hasta donde sabemos, esta es la revisión sistemática más grande de la abstinencia de cannabis entre las personas con CUD, y el primer metanálisis. En segundo lugar, la calidad de la mayoría de los estudios evaluados fue justa. Sin embargo, este estudio tiene limitaciones que deben considerarse en la evaluación de la evidencia presentada por esta revisión. La mayor limitación es la amplia gama de herramientas utilizadas para definir CUD y CWS, que contribuyeron a la gran heterogeneidad entre los estudios. Si bien el amplio espectro de estudios incluidos probablemente contribuyó a la heterogeneidad, la inclusión de solo escalas de calificación validadas puede haber mitigado algo la heterogeneidad. Aunque las proporciones de sexo se informaron en muestras generales, las estimaciones de prevalencia específicas de sexo solo se informaron en un subconjunto de estudios (n = 15). Como se trata de un metanálisis a nivel de estudio, una limitación de los métodos es que no se exploraron las características a nivel individual. También hubo una representación limitada de estudios de todas las regiones geográficas, con solo 1 estudio de América del Sur y ninguno de África; Esta limitación obstaculizó nuestra capacidad de estimar la prevalencia de CWS en todos los continentes. Sin embargo, nuestro análisis de subgrupos indicó que no hubo diferencias significativas en la prevalencia de CWS en las regiones evaluadas, lo que sugiere que las regiones geográficas pueden no desempeñar un papel sustancial en la estimación de la prevalencia de CWS. También hubo información limitada sobre CWS en subgrupos específicos de pacientes. Hay otros problemas que pueden influir en CWS, que no podrían abordarse en este metanálisis, incluidos los productos cambiantes que se están utilizando, que pueden afectar la tolerancia, dependencia y CWS. Sin embargo, esta información no está disponible en la mayoría de los estudios clínicos hasta la fecha. También hubo una falta de análisis a nivel individual, que pueden considerarse como otra limitación de este estudio. Además, pocos estudios informaron las cantidades de uso simultáneo de sustancias o los niveles de cannabinoides en los fluidos corporales (por ejemplo, orina y sangre), lo que impide un análisis más centrado en la asociación entre estas medidas y la prevalencia de CWS.
Conclusiones
El síndrome de abstinencia de cannabis parece ser común entre las personas con uso regular o dependiente de los cannabinoides, con una prevalencia general agrupada del 47% en este metanálisis. El síndrome de abstinencia de cannabis fue más común en hombres, participantes de muestras clínicas, individuos con uso comórbido de drogas o tabaco y aquellos con un mayor nivel de consumo de cannabis. Los médicos deben ser conscientes de la alta prevalencia de CWS y deben considerar la detección de CWS, particularmente entre aquellos que están en mayor riesgo, con el fin de aconsejar a los pacientes y apoyar a las personas que están reduciendo su consumo de cannabis.
Información del artículo
Aceptado para su publicación: 10 de febrero de 2020.
Publicado: 9 de abril de 2020. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2370
Acceso abierto: este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia CC-BY . © 2020 Bahji A et al. Red JAMA abierta .
Autor para correspondencia: Anees Bahji, MD, Departamento de Psiquiatría, Departamento de Ciencias de la Salud Pública, Queen's University, 21 Arch St, Abramsky Hall, Rm 328, Kingston, Ontario K7L 3N6, Canadá ( 0ab104@queensu.ca ).
Contribuciones de autor: Dr. Bahji y el Sr. Stephenson tuvieron pleno acceso a todos los datos del estudio y se responsabilizaron de la integridad de los datos y la precisión del análisis de los datos.
Concepto y diseño: Bahji, Stephenson, Hawken, Seitz.
Adquisición, análisis o interpretación de datos: Bahji, Stephenson, Tyo, Seitz.
Redacción del manuscrito: Bahji, Stephenson, Tyo.
Revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante: Bahji, Stephenson, Hawken, Seitz.
Análisis estadístico: Bahji, Stephenson, Seitz.
Obtención de fondos: Seitz.
Soporte administrativo, técnico o material: Bahji, Seitz.
Supervisión: Hawken, Seitz.
Divulgaciones sobre conflictos de intereses: el Dr. Bahji informó haber recibido una beca de Maestría de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud durante el tiempo en que se redactó el manuscrito. El Dr. Seitz informó haber participado como investigador del sitio para un ensayo clínico patrocinado por Hoffmann La Roche. No se informaron otras revelaciones.
Contribuciones adicionales: Karen Gagnon, BSc, MLIS (Providence Care Hospital, afiliada a la Queen's University), ayudó en el desarrollo de la estrategia de búsqueda de literatura; no hubo compensación financiera fuera del salario.
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Medinet, mayo 2020


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